Сексуално здраве и хормони
Гонадорелин (GnRH)
GnRH • Factrel (диагностика) • Lutrepulse — Естествен аналог на GnRH. Поддържа фертилитет при ТЗТ. Критично е пулсатилно дозиране: непрекъснат прием дава обратен ефект.
Параметри на протокола
ПРОТОКОЛ
Добавка към ТЗТ: 100–200 mcg, 2–3 пъти седмично подкожно.
Фертилитет: пулсатилна помпа: 10 mcg на всеки 90 минути (клинична среда).
Критично правило: задължително пулсатилно (прекъснато). Непрекъснато = десенсибилизация на рецептора.
График: постоянен; конкретният час е по-малко важен. Продължителност: докато сте на ТЗТ; 4–8 седмици при диагностични/фертилитетни протоколи.
Реконституция: бактериостатична вода.
Подходящи случаи
Запазване на фертилитет при ТЗТ · Предотвратяване на тестикуларна атрофия на ТЗТ · Хипогонадотропен хипогонадизъм · Предпочитане на GnRH пред hCG
Неподходящи случаи
Хипофизарна недостатъчност (нужна е работеща хипофиза) · Невъзможност за спазване на график · Хормонално-чувствителни злокачествени заболявания
КОМБИНИРАНЕ
Заедно с ТЗТ (тестостерон). Алтернатива на hCG за поддържане на тестикулярна функция при екзогенен тестостерон.
Генетична променливост
🧬 Генетика на HPG оста
GNRHR — GnRH рецептор; директна мишена; варианти влияят на сигнализацията.
FSHB (rs10835638) — бета верига на FSH; влияе на FSH отговора към GnRH.
LHB — бета верига на LH; определя амплитудата на LH пулса.
→ Варианти в GNRHR могат да дават частична резистентност към гонадорелин
→ FSHB варианти моделират фертилитетния отговор
→ Фармакогеномиката може да подскаже дали 100 mcg са достатъчни или са нужни 200 mcg
GnRH рецепторната генетика определя дали гонадорелинът адекватно поддържа фертилитет по време на ТЗТ.
ОБОБЩЕНИЕ
Физиологичен избор за запазване на фертилитет при ТЗТ: работи с хипофизата, не я заобикаля. Пулсатилното дозиране не е по избор, а изискване.
Ключови клинични данни
- Сперматогенеза: 76% при хипогонадотропен хипогонадизъм (95% ДИ 65–86%)
- Време до първи сперматозоид: ~6 месеца (срещу ~18 месеца с hCG/HMG в сравнителни данни)
- При жени с функционална аменорея: 96% овулация на цикъл
- Кумулативна жива раждаемост: 65,9% на курс лечение
КРЪВНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ
- LH + FSH — в началото, 4–6 седмици
- Общ и свободен тестостерон — в началото, 4–6 седмици
- Естрадиол (чувствителен тест) — в началото
- Спермограма — в началото при цел фертилитет
Чести нежелани реакции
Реакции на мястото на инжекцията · Гинекомастия (~4%) · Акне (~5%) · Обикновено добра поносимост
Предпазни бележки
Непрекъснато (непулсатилно) дозиране → парадоксално потискане на LH/FSH