Отслабване и метаболизъм
КагриСема
Кагрелинтид 2,4 mg + семаглутид 2,4 mg — Комбинация амилин + GLP-1 в една инжекция. Докладвана средна загуба ~20,4% на тегло. Отговор на тирзепатид от страна на Novo Nordisk.
Параметри на протокола
ПРОТОКОЛ
Състав: кагрелинтид (амилинов аналог) + семаглутид (GLP-1 агонист).
Титрация: ескалация за 16–20 седмици до пълна доза.
Целева доза: 2,4 mg кагрелинтид + 2,4 mg семаглутид. Приложение: еднократна писалка с двата агента.
Регулаторен график: подадена NDA (2025); решение очаквано около 2026 г. Достъп: до одобрение основно изпитвания.
Подходящи случаи
Подоптимален отговор само на семаглутид · Тежко затлъстяване с цел >15% загуба на тегло · Цел за връщане на предиабет към нормогликемия · Приемане на изследователски статус на терапията
Неподходящи случаи
Висока чувствителност към гастроинтестинални нежелани реакции (в данните ~79,6% с ГЧ събития) · Нужда от вече одобрено лекарство веднага · Очаквания за премиум цена след одобрение
КОМБИНИРАНЕ
Самодостатъчна комбинация. Не се комбинира с други GLP-1 или амилинови агенти.
Генетична променливост
🧬 Генетика на двата пътя
GLP1R — отговор към компонента семаглутид.
CALCR (рецептор на калцитонин) — амилинов рецептор; свързаност с кагрелинтида.
IAPP — варианти в гена за амилин могат да променят сигнала за ситост.
→ Амилиновият път добавя механизъм на ситост, независим от GLP-1
→ При по-слаб отговор по GLP1R може да има полза от амилиновия компонент
→ Фармакогеномиката на CALCR е с малко данни — остава „фронтир“ област
КагриСема наслагва амилинова ситост върху GLP-1; генетичните данни допълват, но не заместват клиничния подбор.
ОБОБЩЕНИЕ
Комбинация от следващо поколение с по-силна загуба на тегло от семаглутид сам в изпитванията. Одобрение се очаква около 2026 г.; амилиновият път е активна изследователска посока.
Ключови клинични данни
- REDEFINE 1: 20,4% загуба на тегло срещу 14,9% само семаглутид и 3,0% плацебо
- (3 417 участници, 68 седмици)
- 60% постигат ≥20% загуба на тегло; 23% постигат ≥30%
- 88% с предиабет се връщат към нормогликемия
- REDEFINE 2: 13,7% загуба на тегло при популация с Т2Д срещу 3,4% плацебо
КРЪВНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ
- HbA1c + Глюкоза на гладна — в началото, 16 седмици
- Липиден панел — в началото, 16 седмици
- CMP — в началото
- Щитовиден панел — в началото
Чести нежелани реакции
Гастроинтестинални събития при ~79,6% от участниците · Гадене (дозозависимо) · Диария · Повръщане · Запек
Предпазни бележки
По-високи ГЧ честоти от семаглутид сам · Риск MTC (класово предупреждение за GLP-1)