Отслабване и метаболизъм
Ретатрутид
LY3437943 • троен агонист (GIP/GLP-1/глюкагон) — Три рецептора в едно. В Phase 3 докладвана средна загуба ~28,7% на тегло. Сред най-силните противозатлъстяващи молекули в разработка.
Параметри на протокола
ПРОТОКОЛ
Стартова доза: 0,5 mg седмично.
Титрация: стъпково повишаване за ~12 седмици до целева доза.
Целева доза: 8–12 mg седмично.
Време: същият ден от седмицата, по всяко време.
Регулаторен график: Phase 3 резултати около 2026; най-рано одобрение средата на 2027 г. (ориентир).
Достъп: основно клинични изпитвания; търговски достъп при одобрение.
Подходящи случаи
Тежко затлъстяване (ИТМ ≥40) · Частичен отговор към GLP-1 или двоен агонист · Стеатоза / мастна чернодробна болест · Приемане на изследователски статус
Неподходящи случаи
Нужда от вече одобрено лекарство сега · Нисък праг към гастроинтестинална поносимост · Леко наднормено тегло (ограничени данни) · Анамнеза за дизестезия/невропатия
КОМБИНИРАНЕ
Не се комбинира с други инкретинови терапии. В изпитванията се използва самостоятелно.
Генетична променливост
🧬 Фармакогеномика на тройния рецептор
GLP1R — клон на GLP-1.
GIPR — клон на GIP (споделен с тирзепатид).
GCGR (rs1801483) — глюкагонов рецептор; третият механизъм, характерен за ретатрутида.
FTO — по-високо изходно ИТМ може да корелира с по-голяма абсолютна загуба на тегло.
→ Варианти в GCGR може да влияят на метаболитното предимство в черния дроб
→ Глюкагоновият клон добавя измерение, което липсва при чист GLP-1
→ Тройният механизъм може да преодолее част от моделите на резистентност при частичен отговор към двоен агонист
Глюкагоновият рецептор добавя метаболитен слой, различен от семаглутид и тирзепатид; данните за GCGR фармакогеномика все още се натрупват.
ОБОБЩЕНИЕ
Сред най-силните по загуба на тегло молекули в публикуваните Phase 3 данни (~28,7% средно). Все още извън рутинната терапия извън изпитвания. Следете одобрения около 2026–2027 г.
Ключови клинични данни
- TRIUMPH-4: средно 28,7% загуба на тегло при 12 mg (68 седмици)
- 58,6% постигат ≥25% загуба на тегло при 12 mg
- 39,4% постигат ≥30% загуба на тегло при 12 mg
- Phase 2: намаления на HbA1c до ~2,0% в диабетна кохорта
КРЪВНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ
- HbA1c + Глюкоза на гладна — в началото, 12 седмици
- Липиден панел — в началото
- CMP (чернодробни ензими) — в началото, 12 седмици (компонент глюкагон)
- Щитовидна функция (TSH, св. T4) — в началото
- Амилаза + липаза — в началото
Чести нежелани реакции
Гадене (43%) · Диария (33%) · Повръщане (21%) · Запек (25%) · Намален апетит
Предпазни бележки
Дизестезия (до ~21% при 12 mg — нов сигнал в данните) · По-висок процент прекратяване (~18%) спрямо други GLP-1 · Риск MTC (класово предупреждение за GLP-1)