Отслабване и метаболизъм
Семаглутид
Ozempic (Т2Д) • Wegovy (затлъстяване) • Rybelsus (перорално) — Най-често предписваният GLP-1 агонист. Средно ~15% загуба на тегло. Седмична инжекция или дневна таблетка.
Параметри на протокола
ПРОТОКОЛ
Стартова доза: 0,25 mg седмично SC (Ozempic/Wegovy) или 3 mg/ден перорално (Rybelsus).
Титрация: повишаване на всеки ~4 седмици: 0,25 → 0,5 → 1,0 → 1,7 → 2,4 mg. Поддържаща: 2,4 mg седмично (Wegovy) или 2,0 mg седмично (Ozempic). Перорално: на гладно с ≤120 ml вода, 30 мин преди храна. Време на приложение: същият ден от седмицата, по всяко време (SC).
Продължителност: дългосрочно. След спиране често има възвръщане на тегло.
Подходящи случаи
ИТМ ≥30 (или ≥27 с придружаваща патология) · Инсулинова резистентност / предиабет · Наддаване от апетит · Намаляване на сърдечно-съдовия риск
Неподходящи случаи
Анамнеза за медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC) или MEN2 · Тежки гастроинтестинални заболявания · Панкреатит в анамнеза · Поднормено тегло / хранителни разстройства
КОМБИНИРАНЕ
Често се комбинира с физическа активност и оптимизиран прием на протеини. Изпитвания с енобосарм (SARM) за опазване на мускулна масма при GLP-1 терапия.
Генетична променливост
🧬 Гени, променящи отговора към GLP-1
GLP1R (rs6923761) — чувствителност на рецептора. Генотип A/A → по-силен отговор към семаглутид.
MC4R (rs17782313) — регулация на апетита. Рисковият алел → по-слаб сигнал за ситост.
FTO (rs9939609) — предразположеност към затлъстяване. Алел A → по-високо изходно ИТМ, може да е нужна по-висока доза.
TCF7L2 (rs7903146) — инкретинова биология. Алел T → по-слаб глюкозен отговор към GLP-1.
→ Носителите на GLP1R A/A могат да свалят с 3–5% повече телесно тегло
→ Носителите на рисков MC4R по-рано достигат плато
→ Носителите на FTO може да печелят повече от потискане на апетита
→ Носителите на TCF7L2 T може да имат полза от тирзепатид (двоен механизъм) вместо само GLP-1
Полезно е да се познават вариантите в GLP1R и MC4R при избор между семаглутид и тирзепатид.
ОБОБЩЕНИЕ
Златен стандарт в фармакотерапията на затлъстяването. Силни доказателства, доказан сърдечно-съдов ефект. Отговорът варира според генетиката. Започва се с ниска доза и бавна титрация.
Ключови клинични данни
- STEP 1: средно 14,9% загуба на тегло срещу 2,4% плацебо на 68 седмици (1 961 участници)
- SELECT: 20% намаление на големи сърдечно-съдови събития (HR 0,80, p<0,001, 17 604 участници)
- SUSTAIN-6: 26% намаление на MACE, 39% намаление на нефатален инсулт при Т2Д
- STEP 5: поддържана загуба на тегло на 104 седмици при продължена терапия
КРЪВНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ
- HbA1c + Глюкоза на гладна — в началото, 12 седмици
- Липиден панел — в началото, 12 седмици
- Щитовидна функция (TSH, св. T4) — в началото (предупреждение MTC); амилаза + липаза — в началото (скрининг за панкреатит); CMP (черен дроб/бъбрек) — в началото, 12 седмици
Чести нежелани реакции
Гадене (44%) · Диария (30%) · Повръщане (24%) · Запек (24%) · Намален апетит
Предпазни бележки
Панкреатит (рядко, наблюдение) · Събития на жлъчния мехур · Риск MTC (предупреждение в листовката)