Отслабване и метаболизъм
Тирзепатид
Mounjaro (Т2Д) • Zepbound (затлъстяване) • LY3298176 — Първи двоен GIP/GLP-1 агонист. До ~22,5% загуба на тегло. В сравнителни изпитвания надминава семаглутид при част от показателите.
Параметри на протокола
ПРОТОКОЛ
Стартова доза: 2,5 mg седмично.
Титрация: на всеки ~4 седмици: 2,5 → 5 → 7,5 → 10 → 12,5 → 15 mg.
Поддържаща: 5–15 mg седмично (ефектът зависи от дозата).
Време: същият ден от седмицата, по всяко време, с или без храна.
Пропусната доза: прием в рамките на 4 дни; иначе прескачане към следващата планирана.
Съхранение: хладилник. До 21 дни на стайна температура ≤30 °C, ако неотворено.
Подходящи случаи
Подоптимален отговор към семаглутид · Тип 2 диабет + затлъстяване · По-високо изходно HbA1c (>8%) · Силно „апетитно“ хранене
Неподходящи случаи
Семейна анамнеза за MTC/MEN2 · Тежка гастропареза · Бременност/кърмене · Чувствителност към цена (в момента основно оригинални препарати)
КОМБИНИРАНЕ
Не се комбинира с други GLP-1 агонисти. Текущи изпитвания с енобосарм и бимагрумаб за опазване на мускулна маса.
Генетична променливост
🧬 Генетика на двойния рецептор
GLP1R (rs6923761) — клон GLP-1 рецептор.
GIPR (rs10423928) — чувствителност на GIP рецептора; ключова за предимството на двойния механизъм.
TCF7L2 (rs7903146) — инкретинова сигнализация; двойният агонизъм може да преодолее резистентност, свързана с TCF7L2.
PCSK1 (rs6232) — обработка на прохормони, влияе на активиране на GLP-1/GIP.
→ Варианти в GIPR може да обяснят защо някои пациенти отговарят по-добре на тирзепатид отколкото на семаглутид
→ Носителите на TCF7L2 T може да печелят повече от двойния механизъм
→ При нисък отговор по GLP1R тирзепатид може да е по-подходящ избор
Тирзепатид често е избор при частичен отговор към GLP-1; фармакогеномиката допълва клиничната преценка.
ОБОБЩЕНИЕ
Един от най-ефективните монопрепарати за загуба на тегло в наличните данни. Двойният механизъм дава предимство спрямо чистите GLP-1 агонисти, особено при частични отговори.
Ключови клинични данни
- SURMOUNT-1: 20,9% загуба на тегло при 15 mg срещу 3,1% плацебо (72 седмици, 2 539 участници)
- SURMOUNT-1: 36% от пациентите на 15 mg постигат ≥25% загуба на тегло
- SURPASS-2: превъзходство спрямо семаглутид 1 mg за HbA1c и тегло (глава до глава)
- Намаления на HbA1c 1,87–2,58% между дозите в изпитвания при Т2Д
КРЪВНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ
- HbA1c + Глюкоза на гладна — в началото, 12 седмици
- Липиден панел — в началото, 12 седмици
- Щитовидна функция (TSH, св. T4) — в началото (MTC предупреждение)
- Амилаза + липаза — в началото
- CMP — в началото
Чести нежелани реакции
Гадене (до 33%) · Диария (23%) · Запек (до 25%) · Намален апетит · Реакции на мястото на инжекцията
Предпазни бележки
Панкреатит (рядко) · Събития на жлъчния мехур · Риск MTC (предупреждение в листовката) · Хипогликемия (с инсулин)